El agente especial del FBI Sarah Ashburn (Sandra Bullock) es una investigadora metódica con una reputación de excelencia y arrogancia sin límites. Shannon Mullins (Melissa McCarthy), una de las mejores policías de Boston, es majadera y volátil, y usa sus instintos y experiencia callejera para atrapar a los más elusivos criminales. Ninguna de las dos ha tenido un compañero alguna vez, o un amigo. Cuando estás dos incompatibles oficiales de policía unen fuerzas para atrapar a un capo de la droga, se convierten en lo último que hubieran esperado, amigas.